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武汉家教:武汉大学邓子新院士课题组聚酮碳骨架改革研究失掉新进展

发表日期:2021-9-22 作者:武汉大学家教网 电话:170-9270-2050

克日,ACSCatalysi杂志在线发表了药学院邓子新院士课题组聚酮合酶耽误单元分化研究与聚酮骨架改革功效。本研究为聚酮延伸单元的分解,战聚酮碳骨架的理性改革与结构多样化供应了强有力的工具酶和研究思路。

论文题目为“APermissMediumChainAcyl-CoA CarboxylasEnabltheEfficientBiosynthesiofExtenderUnitforEngineerPolyketidCarbonScaffold一种高效分化耽误单元用于聚酮碳骨架改造的杂泛型酰基辅酶A羧化酶》论文以武汉大学为第一署名单位,药学院博士研究生张俊为第一作者,瞿旭东教授与朱冬青副教授为共同通讯作者。

聚酮(polyketid一大类结构错乱且具有精采生物活性的做作产品,被广泛操纵于医药和农业领域。聚酮多样且优良的药理活性与分子结构密不可分,基于聚酮天然产物的生物分化逻辑,科学家可以或许通过把持聚酮生物分化过程实现其结构的革新;这其中,耽误单元作为聚酮合成的关键砌块对聚酮骨架的结构多样化至关重要,因此也被认为是改革聚酮碳骨架的最重要的切入点。

研究人员基于前期朱冬青课题组对来源于链霉菌S.armeniacusDSM43125活性聚酮分子armeniaspirol生物分化阐发(J.Nat.Prod.2019,82,318发明了一例新型酰基辅酶A羧化酶β亚基Arm13参加了armeniaspirol骨架中C6位的一个不凡烷基侧链的生物分解。进一步对Arm13钻研,发现该β亚基可以或许与不同来源的α和ε亚基组装成一个具有高度催化活性的羧化酶复合体(ACCase该羧化酶能够识别各种链长(C4-C10战开端带有烯基、炔基、卤素、苯环、吲哚等各种官能团的酰基辅酶Aacyl-CoA 底物,并将其高效转化成相应的丙二酰单酰辅酶A范例的耽误单位。基于ACCase壮大的分化耽误单位的才能,研究人员通过向armeniaspirol产生菌中喂养简单的羧酸甲酯底物,胜利的armeniaspirol骨架的C6位引入了烯基、炔基战苯环等一系列活泼官能团,证明了该羧化酶在聚酮延伸单元的分化战碳骨架的编辑方面的复杂后劲。

该研究得到国家重点研发计划项目与国家造作科学基金项目撑持。